Quell'anno l'orario di partenza venne anticipato in modo da far partire tutti i 157 concorrenti nello spazio della notte in modo da non favorire quelli della categoria Sport che partivano all'alba, ma la decisione sollevò numerose critiche e proteste. Le prime a partire furono le Fiat Topolino, le ultime verso le tre del mattino le Sport 2000. Le condizioni meteorologiche non promettevano nulla di buono e minacciava pioggia, infatti già sul tratto Palermo Trapani imperversava il maltempo rendendo la strada molto scivolosa. Subito fuori gara dopo pochi km due delle cinque Ferrari quella di Cortese, e di Bracco per noie ai freni. Intanto al comando della classifica assoluta era la Frazer Nash guidata da Dorino Serafini seguita dalle Ferrari di Sterzi, Vallone e Biondetti, mentre nella categoria Turismo si assisteva ad un bel duello fra Fondi e Giannino Marzotto con le Lancia Aprilia. Ad Agrigento la gara entrava nel vivo, la Frazer Nash di Serafini era sempre al comando della classifica assoluta, tallonavano le Ferrari di Sterzi e Vallone mentre più staccato era Biondetti con una guida più prudente su quelle strade scivolose. Nella categoria Turismo, ormai scomparso Fondi a causa di un incidente, Marzotto era in testa con la sua Aprilia. Molte erano sino ad allora le macchine ritirate a causa di uscite di strada causa la strada viscida. Stessa sorte capitò a Sterzi che nei pressi di Enna si intraversò e volò fuori strada senza gravi conseguenze.
 

Biondetti passato secondo cominciò a forzare l'andatura, costringendo Serafini a fare altrettanto e in una curva apparentemente innocua la sua Frazer Nash patinò e per Serafini non ci fu verso di poterla controllare, uscì di strada e fu costretto al ritiro. Biondetti e la sua Ferrari si trovarono così in testa seguito dal compagno di scuderia Vallone, in terza posizione s'era fatto avanti Franco Roll con l'Alfa Romeo 2500 Sport coupè avvantaggiato dal fatto di guidare una macchina coperta e la pioggia non lo infastidiva. Nei pressi di Siracusa si ritira Vallone per la rottura del ponte posteriore della sua Ferrari. Dopo Messina, Franco Roll si portò a ridosso di Biondetti per sferrare l'attacco, ma in prossimità di un passaggio a livello, si vide le sbarre abbassarsi improvvisamente davanti a lui, quando potè riprendere la corsa aveva perso più di cinque minuti, lasciando suo malgrado via libera a Biondetti verso il traguardo del Foro Italico a Palermo. La corsa fu così vinta da Biondetti e la sua Ferrari a tempo di record in 13^h 15' 09" alla media di 81,490 km/h, seguito dallo sfortunato Roll su Alfa Romeo a meno di 3 minuti, terzo Rocco con la sorprendente A.M.P. 2000 Sport realizzata in una officina di Napoli.