Durante l'assenza del principe d'Orange,  Napoli ed il vicereame erano stati affidati a un luogotenente, il cardinale Prospero Colonna, il quale era riuscito ad inimicarsi talmente sia il popolo, sia i nobili, che fu inviata una delegazione a Madrid per chiedere la sostituzione.
Le proteste dei cittadini napoletani trovarono un'eco favorevole alla corte spagnola e la scelta del sovrano per la carica di vicerè cadde sul secondogenito di Federico di Toledo, duca d'Alba e di Maria Ossorio Pimentel: don Pedro Alvarez de Toledo, marchese di Villafranca.