Si premurò di comunicare all'imperatore la gravità della situazione, dovuta anche al fatto che rilevanti forze francesi al comando del generale Lautrec minacciavano la capitale: le casse dell'erario erano vuote ed i baroni filofrancesi alzavano la cresta, ritenendo giunto il momento per potersi ribellare alla Spagna. I francesi, cinsero d'assedio la città, ma furono costretti a ritirarsi per il  sopraggiungere delle truppe da Roma del principe Filiberto d'Orange, il marchese del Vasto e Ferrante Gonzaga. Nel 1528, durante una coraggiosa azione contro le navi del Doria che impediva agli assediati la fuga dal mare, il vicerè de Moncada morì.