Il CNR di Pisa ha sviluppato un vaccino contro le malattie autoimmuni che potrebbe servire sia nella cura che nella profilassi preventiva delle malattie autoimmuni.
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ECCO alcune domande rivolte alla Dott.sa Diana Boraschi
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DIRIGENTE DI RICERCA DEL CNR, ISTITUTO DI TECNOLOGIE BIOMEDICHE - UNITA' DI PISA.
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in che modo questo vaccino agisce contro le patologie autoimmuni?
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SI TRATTA DI UNA VACCINAZIONE CONTRO UNA PROTEINA ENDOGENA DELL'ORGANISMO, LA INTERLEUCHINA 18 (IL-18). QUESTA PROTEINA E' UN POTENTE ATTIVATORE DELLA RISPOSTA IMMUNE DI TIPO INFIAMMATORIO (RISPOSTA Th1) E SI TROVA A LIVELLI ELEVATISSIMI IN MOLTE PATOLOGIE AUTOIMMUNI. SOSPETTANDO DUNQUE CHE L'ECCESSO DI IL-18 POTESSE ESSERE UNA DELLE CAUSE DELLA PATOLOGIA AUTOIMMUNE, ABBIAMO TENTATO DI INIBIRLA NELLA MANIERA PIU' SEMPLICE, CIOE' VACCINANDO CONTRO DI ESSA. NEL CASO SPECIFICO ABBIAMO FATTO UN VACCINO A DNA, CIOE' ABBIAMO INIETTATO IL GENE CHE CODIFICA PER IL PRECURSORE INATTIVO DI IL-18 FACENDO IN MODO CHE L'ORGANISMO STESSO PRODUCESSE LA PROTEINA E POI, RICONOSCENDOLA COME ESTRANEA, PRODUCESSE ANTICORPI CONTRO DI ESSA. LA RISPOSTA ANTI-IL-18 STIMOLATA DAL VACCINO RIESCE A INIBIRE IN MANIERA SIGNIFICATIVA GLI EFFETTI PATOGENICI DI IL-18.
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che cos'è l'interleuchina 18? quali sono le sue differenze di funzionamento in un organismo sano rispetto ad un organismo colpito da una patologia autoimmune?
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IL-18 E' UNA CITOCHINA CHE STIMOLA LE RISPOSTE IMMUNI DI TIPO INFIAMMATORIO (ATTIVA SOPRATTUTTO LE CELLULE Th1 E NK E IN PARTICOLARE INDUCE LA PRODUZIONE DI INTERFERONE GAMMA). NELL'ORGANISMO SANO IL-18 E' UN IMPORTANTE ATTIVATORE DELLE RISPOSTE DI DIFESA, ED E' SOGGETTA A UNO STRETTO CONTROLLO. CIO' VUOL DIRE CHE IL-18 VIENE PRODOTTA QUANDO SERVE E POI LA SUA PRODUZIONE VIENE FERMATA QUANDO NON E' PIU' NECESSARIA. NELLE MALATTIE AUTOIMMUNI IL-18 E' PRESENTE A LIVELLI ECCESSIVI. SAPPIAMO NEL LUPUS DEL TOPO CHE LA SUA ECCESSIVA PRODUZIONE AVVIENE PRIMA DELL'INSORGERE DELLA MALATTIA E SAPPIAMO ANCHE CHE MANCA UNO DEI MECCANISMI DI REGOLAZIONE NEGATIVA (CHE SERVE PER EVITARE IL FUNZIONAMENTO DI IL-18 QUANDO NON NECESSARIO). QUINDI IL-18 E' TROPPA E NON SI FERMA MAI.
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il vaccino sarà unicamente una forma di profilassi o potrà essere somministrato anche a chi è già in uno stato iniziale o avanzato di una malattia autoimmune?
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NEL MODELLO DI LUPUS DI TOPO LA VACCINAZIONE FUNZIONA PREVENTIVAMENTE (COME UNA VERA E PROPRIA VACCINAZIONE), RALLENTANDO LA COMPARSA DELLA MALATTIA E RIDUCENDONE I SINTOMI. MA FUNZIONA ANCHE NEI TOPI GIA' MALATI, DIMUNUENDO SIGNIFICATIVAMENTE L'ATTIVAZIONE IMMUNE E I DANNI A ESSA CONSEGUENTI.
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verrà utilizzato indifferentemente contro tutte le patologie autoimmuni o ci sono determinate patologie che non potranno essere curate? in quest'ultimo caso si sa già quali?
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PUO' ESSERE USATO IN TUTTE LE PATOLOGIE AUTOIMMUNI IN CUI IL-18 E' IMPORTANTE NELLA PATOGENESI E/O NEL MANTENIMENTO DELLA PATOLOGIA. NEI MODELLI ANIMALI, IL RUOLO PATOLOGICO DI IL-18 E' STATO DIMOSTRATO, OLTRE CHE NEL LUPUS, ANCHE IN PATOLOGIE SPERIMENTALI CHE ASSOMIGLIANO ALL'ARTRITE REUMATOIDE, ALLA SCLEROSI MULTIPLA, ALLA COLITE ULCEROSA E AL MORBO DI CROHN. SI TRATTA ADESSO DI VERIFICARE L'IMPORTANZA DI IL-18 NELLE PATOLOGIE UMANE. PER ALCUNE DI ESSE GIA' SAPPIAMO CHE LA GRAVITA' DELLA MALATTIA CORRELA CON I LIVELLI DI IL-18, ANCHE SE UN RAPPORTO CAUSA-EFFETTO NON E' ANCORA STABILITO. PER ALTRE ANCORA NON SAPPIAMO NULLA. INOLTRE SAPPIAMO CHE ALTRI FATTORI SONO MOLTO IMPORTANTI NELLE PATOLOGIE AUTOIMMUNI, PER ESEMPIO IL-12, INTERFERONE GAMMA, IL-1, TNF ALFA. DUNQUE, A SECONDA DELL PATOLOGIA E DEL RUOLO RELATIVO DI CIASCUN FATTORE, SI PUO' PENSARE DI INIBIRE (TRAMITE VACCINAZIONE O IN ALTRO MODO, PER ESEMPIO CON ANTICORPI O INIBITORI RECETTORIALI) UNO O PIU' DI QUESTI FATTORI. CI SONO FARMACI GIA' IN SPERIMENATZIONE CLINICA CONTRO IL-1 E TNF ALFA, MENTRE PER GLI ALTRI FATTORI SIAMO ANCORA ALLA SPERIMENTAZIONE DI LABORATORIO. IL VANTAGGIO DI IL-18 (E IL-12 HA UN RUOLO MOLTO SIMILE) E' CHE AGISCE PIU' A MONTE DI ALTRI EFFETTORI E, INIBENDO LEI, SI PUO' PENSARE CHE SIA INIBITA TUTTA LA CASCATA DI EVENTI CHE PORTA AL DANNO FINALE.
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si parla anche di "prevenire" le malattie con questo vaccino, in che modo verrà deciso quali persone che non hanno ancora manifestato sintomi di patologie autoimmuni andrebbero vaccinate?
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MOLTO DIFFICILE DA DIRE. DIREI CHE UNA POSSIBILITA' POTREBBE ESSERE LA VALUTAZIONE DEI LIVELLI DI IL-18 CHE, SE TROPPO ALTI, POTREBBERO ESSERE SINTOMATICI DI PROGRESSIONE PATOLOGICA. MA E' TROPPO PRESTO PER FARE CONSIDERAZIONI DEL GENERE. PRIMA OCCORRE AMPLIARE E APPROFONDIRE GLI STUDI PER CAPIRE LA REALE RILEVANZA DI IL-18 NELLE VARIE PATOLOGIE AUTOIMMUNI. IL PROBLEMA DELICATISSIMO IN QUESTI CASI E' CHE IL-18 E' MOLTO UTILE PER IL CORRETTO ED EFFICACE FUNZIONAMENTO DEL SISTEMA IMMUNITARIO, PERCIO' SAREBBE PERICOLOSO INIBIRLA QUANDO SERVE. ANDREBBE INIBITA SOLO QUANDO DIVENTA PATOLOGICA, E IL CONFINE FRA LIVELLI NORMALI E LIVELLI PATOLOGICI PUO' NON ESSERE FACILE DA IDENTIFICARE. LA VACCINAZIONE TERAPEUTICA E' MENO RISCHIOSA.
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si sa già quando dovrebbe partire la sperimentazione sugli uomini?
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NO, MANCANO ANCORA MOLTISSIME INFORMAZIONI SIA SPERIMENTALI CHE CLINICHE PRIMA DI PENSARE DI VACCINARE LE PERSONE IN CONDIZIONI DI SICUREZZA (I RISCHI DI EFFETTI COLLATERALI VANNO CONSIDERATI MOLTO ATTENTAMENTE) E DI EFFICACIA OTTIMALE.
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saranno alti i costi di produzione del vaccino?
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QUESTO ESULA DALLA MIA CONOSCENZA. SE LA VACCINAZIONE RISULTA SICURA ED EFFICACE, SARANNO POI DEI PROFESSIONISTIA INTRAPRENDERE IL PROCESSO DI INDUSTRIALIZZAZIONE DEL VACCINO. NOI IN LABORATORIO ABBIAMO FATTO UN VACCINO A DNA, PERCHE' ERA LA COSA PIU' SEMPLICE, PIU' RAPIDA E MENO DISPENDIOSA. MA LE TECNOLOGIE POSSONO ESSERE DIVERSE A SECONDA DELLE COMPETENZE E DELLE SCELTE DI CHI SVILUPPERA' UN VACCINO O UN FARMACO ANTI-IL-18 PER USO UMANO (OLTRE A UN VACCINO, SI PUO' BENISSIMO DECIDERE DI FARE ANTICORPI ANTI-IL-18, COME E' STATO FATTO PER IL TNF ALFA, OPPURE RECETTORI SOLUBILI CHE CATTURANO LA IL-18, COME SI STA FACENDO PER IL-1).
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