Jennifer Aniston è Rachel Karen Green
Scappata dal suo matrimonio con un ricco dentista perché improvvisamente consapevole di non esserne innamorata, Rachel Green, la "principessina" benestante e viziata, giunge al Central Perk alla ricerca della sua ex compagna di liceo Monica Geller (Courteney Cox Arquette) e si stabilisce a casa sua. Da questo momento in poi, non senza molta fatica e parecchie rinunce, Rachel inizia una nuova vita: incomincia a lavorare come cameriera (ma poi prende coraggio e andrà a lavorare da Bloomingdale come assistente agli acquisti e, infine, per la Ralph Lauren) e, contemporaneamente inizia anche una nuova situazione sentimentale, nel momento in cui scopre che il fratello di Monica, Ross Geller (David Schwimmer) è innamorato di lei sin dal primo liceo. Dopo mille equivoci i due si mettono finalmente insieme, salvo poi rompere dopo un anno per una "pausa di riflessione" durante la quale Ross va a letto con un'altra. Rachel lo scopre e decide di non perdonarlo. Faticosamente, riescono in qualche modo a tornare amici (nonostante continuino più o meno palesemente ad essere gelosi l'uno dell'altra) e anche a tornare insieme per un brevissimo periodo durante il quale capiscono che è proprio finita: Rachel è davvero convinta di essersi gettata il capitolo Ross alle spalle, finché lui non incontra Emily Waltham (Helen Baxendale) e nel giro di un mese decide di sposarla a Londra, città natale di lei. Rachel, allora, capisce di amarlo ancora, e corre a Londra il giorno del matrimonio per fermarlo, senza però riuscirci: ci penserà Ross a rovinare tutto, pronunciando il nome di Rachel all'altare al posto di quello di Emily. Il matrimonio è quindi destinato ad andare a rotoli, e Ross e Rachel tornano nuovamente amici. Durante una breve vacanza a Las Vegas, però, ubriachi, Rachel e Ross si sposano (anche se divorzieranno subito dopo). Intanto, Chandler (Matthew Perry) e Monica decidono di andare a vivere insieme, così Rachel è costretta a sloggiare e andare a vivere dapprima con Phoebe (Lisa Kudrow) e poi con Joey (Matt LeBlanc). Al matrimonio di Chandler e Monica, però, si scopre che Rachel aspetta un figlio e l'identità del padre del piccolo salterà fuori solo all'ottava serie... trattandosi proprio di Ross. Dopo un tentativo di convivenza per amore della piccola Emma Geller Green, Rachel tornerà a vivere da Joey, per cui inizierà a provare qualcosa...